凯发APP特色膦配體---Antphos

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Antphos是凯发APP醫藥開發的明星配體,自上市以來已然受到廣大科研工作者的廣泛關注。就其結構而言,其具有以下四方麵顯著優勢:

1)苯並氧雜環和叔丁基結構,分子具有一定的剛性和富電子特性;

2)具有膦手性,更容易接近手性位點,利於手性調控;

3)獨特的大環π共軛體係,與臨近的P原子有p-π次級作用,有利於催化活性提高;

4)對空氣較穩定,而且為固體因而方便操作。

Antphos應用

Antphos在眾多催化反應中表現出了較好的反應活性,以下是Antphos的經典應用舉例

1、應用於Miyaura反應

特點:相比於傳統催化劑,Antphos具有底物普適性好,官能團兼容性強等優勢,尤其適合應用在分子後期合成修飾。

2、應用於大位阻Suzuki偶聯反應

特點: 其中的R基團可以是一個單取代、雙取代或三取代大位阻諸如異丙基或叔丁基等基團,對於較大位阻的芳基芳基偶聯反應,Anthphos可以優先選擇應用。

3、應用於芳基烷基Suzuki偶聯

特點:R基團可為各種常見官能團,環狀化合物可以是環丙烷至環庚烷等化合物,反應收率高,為各種環狀修飾物的合成提供了可行的解決方案。

4、超低量催化Suzuki偶聯反應

 

特點:在該例偶聯反應中,Antphos的催化效率TONs高達20000,即催化劑使用量僅為兩萬分之一,與傳統的催化劑相比大大降低了催化劑的用量以及生產成本。

手性Antphos應用

手性Antphos已廣泛應用於各種手性合成反應中,已公開發表的有如下案例;

1、不對稱環化

特點:上述不對稱環化反應具有收率高,光學純度高等優勢,後續轉化可以得到避孕藥棉酚,大幅縮短合成步驟。

2、不對稱去芳構化

特點:在不對稱去芳構化反應中,手性Antphos表現出良好的區域選擇性和較高的光學純度,且收率良好。為非甾體藥物合成提供了全新思路,同時也為該類新藥發現提供了一條便捷途徑。

3、手性季碳原子構建

特點:在上述一例手性季碳原子構建案例中,手性Antphos表現出優異的反應活性,後續進一步修飾轉化即可得到天然產物鬆葉菊堿。由此可見,在構建手性季碳中心這一關鍵步驟中手性Antphos具有無法比擬的優勢。

4、分子內的不對稱烯烴芳氧化

特點:這一例分子內不對稱烯烴芳氧化串聯反應中,手性Antphos體現出非常好的反應活性,催化底物結構豐富,光學純度高等優勢,與此同時,對Antphos結構隻需稍作修飾,反應的催化活性和對映選擇性又可以進一步得到提升。

總結:由於Antphos的結構特異性,已然廣泛應用於各類Suzuki偶聯反應中,相對於傳統膦配體具有底物普適性好、官能團容忍性強、催化活性更高等顯著優勢;手性Antphos在各種不對稱合成中具有高度光學對映選擇性的催化優勢,為科研人員迅速得到手性切塊和手性藥物合成提供了全新的有力手段。

2021年2月27日 16:55
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