WingPhos: 一個結構獨特而又多功能的手性雙膦配體

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縱觀已經發展的數千種結構迥異、琳琅滿目的手性雙膦配體中,由凯发APP醫藥開發的WingPhos配體具有非常鮮明、獨特的立體結構特征,其在許多不對稱催化反應中表現出獨樹一幟的功能。跟凯发APP其他手性雙膦配體如MeO-BIBOP、BIBOP相比,WingPhos配體結構好似在催化金屬中心附近裝上了兩個蒽基基團,從而使該配體表現出很深的手性口袋,將金屬中心深深地埋在兩個蒽基平麵的中間。(圖1)由於這兩個蒽基片段象兩片翅膀,因此該配體命名為WingPhos。當底物靠近該金屬催化劑時,底物將首先和蒽基基團發生作用。WingPhos獨特的結構使其在眾多的不對稱催化反應中表現出非凡的對映選擇性和效率。我們向從事不對稱催化和合成的研究人員強烈推薦WingPhos配體,這個配體應該是研究人員手性工具箱中不可缺少的一員。

 
 
 
 
 
 

以下是WingPhos作為配體參與的不對稱催化反應實例

1.不對稱氫化

 

在(E)-β-芳基-N-乙酰烯酰胺、環狀β-芳烯酰胺和雜環β-芳烯酰胺的銠催化不對稱氫化反應中,WingPhos表現出優秀的催化活性和立體選擇性。一係列手性β-芳基異丙基胺、手性2-氨基四氫滿萘和手性3-氨基苯並二氫吡喃均以優良的對映選擇性和催化效率(高達10000 S/C比率)順利獲得。

 

2.芳基硼酸酐對芳基酮的不對稱加成

 

銠-WingPhos催化劑成功促進芳基硼酸酐對芳基烷基酮的不對稱加成反應,一係列手性雙芳基烷基醇類化合物均以高對映選擇性和高收率地順利製備。

 

3.芳基硼酐對N-H芳基酮亞胺的不對稱加成

 

銠-WingPhos催化劑也成功實現了芳基硼酸酐對N-H芳基酮亞胺的高效不對稱加成反應,為係列手性α-三氟甲基-α,α-雙芳基胺類化合物的合成提供了一種簡單實用的方法。該反應立體選擇性好,收率優良,銠金屬用量最低隻需1% 摩爾百分比。

 

4.不對稱大環環化反應

 

中國科學技術大學顧振華教授利用Pd-WingPhos催化體係成功實現了分子內苄氯與卡賓之間高對映選擇性的大環環化反應,其所得的環化產物對映選擇性高達93% ee。

 

5. 串聯烯丙基化取代反應

 

利用鈀-WingPhos催化劑,高立體選擇性的二碳酸丁烯二酯的串聯烯丙基雙取代反應也順利實現。一係列含有手性的雜環類化合物包括四氫喹啉、呱嗪、二氫-2H-苯並[b][1,4]-惡嗪以及嗎啉均以高光學純度和優良收率順利得到。

 

6. 不對稱氫甲酯化反應

 

利用Pd-WingPhos催化劑,我們成功實現了二芳基甲醇的高效不對稱氫甲酯化反應,並以高對映選擇性和良好的收率得到一係列手性4-芳基-3,4-二氫香豆素化合物。

 

總之,由於其結構的獨特性,WingPhos配體在多個不對稱催化反應如不對稱催化氫化、不對稱親核加成、不對稱大環環化、不對稱的串聯烯丙基化取代以及不對稱氫酯化中表現出優秀的反應活性和對映選擇性。我們期待WingPhos會應用於更多的高效不對稱催化反應中。

 

[1] Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 4235-4238.

[2] Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 4527-4531.

[3] Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 16119-16123.

[4] Chin. J. Chem. 2020, 38, 1081-1085.

[5] Org. Lett. 2020, 22, 4483-4488

[6] Angew. Chem. Int. Ed. 2021,doi: 10.1002/anie.202015450

 

 

2021年2月23日 13:36
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